Galactorrea e hiperprolactinemia: abordaje diagnóstico paso a paso en Atención Primaria
Cómo reconocer y estudiar la galactorrea y la hiperprolactinemia desde Atención Primaria. Señales de alarma, condiciones preanalíticas para evitar falsos positivos, qué pruebas pedir (β-hCG, TSH, prolactina, creatinina, macroprolactina), cuándo solicitar RM hipofisaria y criterios de derivación. Incluye algoritmo clínico y tablas listas para consulta rápida.
1. Introducción
La galactorrea y la hiperprolactinemia representan motivos de consulta relativamente frecuentes en Atención Primaria, especialmente en mujeres jóvenes, aunque también pueden observarse en varones y en mujeres posmenopáusicas. Su identificación adecuada resulta esencial, ya que detrás de una prolactina elevada pueden encontrarse desde causas fisiológicas banales hasta adenomas hipofisarios clínicamente relevantes.
La prolactina (PRL) es una hormona secretada por las células lactotropas de la hipófisis anterior, bajo control inhibitorio dopaminérgico. Su función principal está relacionada con la lactancia, pero interviene además en la regulación del eje gonadotropo, el metabolismo óseo y la función inmunitaria. Cualquier alteración en este equilibrio —ya sea por exceso de secreción, interferencia dopaminérgica o disminución en su aclaramiento— puede producir hiperprolactinemia, con manifestaciones que varían según sexo, edad y etiología subyacente.
En mujeres premenopáusicas, la hiperprolactinemia suele manifestarse como amenorrea, oligomenorrea, infertilidad o galactorrea; en varones, los síntomas predominantes son disminución de la libido, disfunción eréctil o infertilidad. En ambos sexos, la hiperprolactinemia prolongada puede conducir a hipogonadismo secundario y pérdida de masa ósea.
La galactorrea, entendida como secreción láctea por el pezón fuera del periodo puerperal o más allá de seis meses tras el parto en una mujer no lactante, no implica necesariamente hiperprolactinemia, pero constituye un signo de alerta que exige su valoración.
El papel del médico de familia es fundamental en la identificación inicial, la solicitud adecuada de pruebas y la selección de casos que requieren derivación a Endocrinología. Factores como el estrés, la manipulación mamaria o una extracción inadecuada pueden elevar transitoriamente la prolactina y generar falsos positivos, de ahí la importancia de conocer las condiciones preanalíticas correctas antes de repetir o confirmar la determinación.
En este artículo se revisa, paso a paso, el abordaje diagnóstico de la galactorrea y la hiperprolactinemia desde Atención Primaria, integrando las recomendaciones de las principales guías, con especial atención a los aspectos prácticos: cuándo sospechar, qué pedir, cómo interpretar los resultados y cuándo derivar.
2. Cuándo sospechar una hiperprolactinemia
La hiperprolactinemia puede manifestarse de forma sutil y pasar inadvertida si no se sospecha activamente. En Atención Primaria, debe considerarse ante determinados síntomas ginecológicos, endocrinos o sexuales, especialmente cuando se acompañan de alteraciones menstruales o de la fertilidad. El grado de elevación de la prolactina guarda relación con la intensidad de los síntomas: niveles 20–50 ng/mL pueden producir insuficiencia lútea; >100 ng/mL suelen asociarse a hipogonadismo manifiesto y amenorrea.
2.1. En mujeres premenopáusicas
- Amenorrea/oligomenorrea, con gonadotropinas normales o bajas.
- Infertilidad inexplicada, incluso con ciclos aparentemente regulares.
- Galactorrea bilateral no puerperal, espontánea o inducida.
- Hipoestrogenismo: sequedad vaginal, sofocos, dispareunia.
- Disminución de la libido o anorgasmia; pérdida de masa ósea si amenorrea prolongada.
En la mayoría de laboratorios, se considera anormal una PRL >25–30 ng/mL en mujeres premenopáusicas. Elevaciones leves (21–40 ng/mL) deben confirmarse con segunda muestra en condiciones correctas.
2.2. En varones
- Disminución de la libido, disfunción eréctil o infertilidad con testosterona baja y gonadotropinas normales/bajas.
- Ginecomastia o, menos frecuente, galactorrea; osteopenia u osteoporosis prematura.
Referencias habituales <20 ng/mL. Elevaciones persistentes deben hacer considerar causa tumoral o farmacológica.
2.3. En mujeres posmenopáusicas
La hiperprolactinemia no provoca síntomas ginecológicos; suele detectarse incidentalmente o por macroadenoma (cefalea/alteraciones visuales). La galactorrea es infrecuente por falta de estímulo estrogénico.
2.4. Señales de alarma y derivación urgente
- Cefalea intensa persistente o de nueva aparición.
- Alteraciones visuales o signos de compresión hipofisaria.
- PRL >200 ng/mL sin causa farmacológica.
- Hiperprolactinemia con otros déficits hipofisarios.
2.5. Cuándo sospechar galactorrea no fisiológica
- Persistencia >6 meses posparto o en nulíparas.
- Bilateral, lechosa y espontánea.
- Asociada a alteraciones menstruales o infertilidad.
- En varones o en niños/adolescentes.
3. Causas de hiperprolactinemia
La elevación de prolactina puede tener origen fisiológico, farmacológico, patológico o analítico. Los valores >200 ng/mL son muy sugestivos de prolactinoma, mientras que <100 ng/mL suelen deberse a causas secundarias o farmacológicas.
3.1. Causas fisiológicas
- Embarazo y lactancia.
- Sueño profundo, estrés físico o emocional.
- Ejercicio intenso y coito reciente.
- Comidas ricas en proteínas o manipulación mamaria.
Elevaciones leves (≤40 ng/mL), normalizan tras el estímulo. Repetir en ayunas y reposo.
3.2. Causas farmacológicas
Frecuentes: antagonistas dopaminérgicos.
- Antipsicóticos: risperidona, haloperidol, amisulprida, olanzapina.
- Antidepresivos: tricíclicos, ISRS, mirtazapina.
- Antieméticos/procinéticos: metoclopramida, domperidona, levosulpirida.
- Antihipertensivos: metildopa, reserpina, verapamilo.
- Opiáceos, estrógenos/ACO, cimetidina/IBP (menos frecuente).
Usualmente 25–100 ng/mL (risperidona puede alcanzar ~200). Normaliza tras suspender.
3.3. Causas endocrinas y sistémicas
- Hipotiroidismo primario (TRH estimula PRL) → descartar siempre con TSH/T4L.
- Insuficiencia renal crónica e insuficiencia hepática.
- SOP con hiperPRL leve ocasional.
- Macroprolactinemia (PRL-IgG inactiva) → pedir precipitación con PEG si discordancia clínica.
3.4. Causas tumorales/hipofisarias
- Prolactinomas (micro <10 mm, macro ≥10 mm): relación tamaño-PRL, pudiendo superar 1000 ng/mL en adenomas grandes.
- Lesiones hipotalámicas/tallo (craneofaringioma, metástasis, infiltrativas, cirugía/trauma): efecto tallo.
- Silla turca vacía o adenomas no secretantes que comprimen el tallo.
- Ectópica de PRL (rarísima).
3.5. Otras
Trauma torácico o cirugía; infecciones locales; mutaciones PRLR; idiopática (≈20%).
3.6. Tabla resumen causas de hiperprolactinemia
| Categoría | Causa o mecanismo | Niveles orientativos de PRL (ng/mL) | Comentarios |
|---|---|---|---|
| Fisiológicas | Embarazo, lactancia, estrés, ejercicio, sueño | 20–40 | Normalizan tras el estímulo |
| Farmacológicas | Antipsicóticos, ISRS, metoclopramida, verapamilo, ACO | 25–100 (hasta 200 con risperidona) | Reversibles al suspender el fármaco |
| Endocrinas / Sistémicas | Hipotiroidismo, IRC, hepatopatía, SOP | 20–100 | Corregir enfermedad de base |
| Tumorales / Hipofisarias | Micro y macroprolactinomas, lesiones del tallo | 200–>1000 | Relación proporcional con el tamaño tumoral |
| Otras / Idiopáticas | Macroprolactinemia, traumatismo torácico, idiopática | Variable | Macroprolactina: biológicamente inactiva |
4. Cómo estudiar la prolactina elevada en Atención Primaria
4.1. Condiciones preanalíticas
- Repetir PRL si elevación leve (≈21–40 ng/mL): ayunas, reposo ≥20–30 min, sin estrés, sin ejercicio, sin estimulación mamaria y sin coito 24 h.
- Evitar extracciones sanguineas durante dolor agudo, fiebre o tras procedimientos mamarios.
- En embarazo/lactancia: la elevación puede ser fisiológica.
4.2. Confirmación y primeros pasos
- Confirmar elevación con segunda muestra si limítrofe o contexto dudoso.
- Pedir β-hCG, TSH ± T4L, creatinina (± perfil hepático) de inicio.
- Revisión farmacológica dirigida (antipsicóticos, ISRS, metoclopramida/domperidona, verapamilo, metildopa, estrógenos/ACO, opioides).
- Si discordancia clínica (PRL alta con pocos síntomas): solicitar macroprolactina (PEG).
- Si cefalea/alteración visual o PRL >200 ng/mL sin fármacos → derivación preferente y considerar RM.
4.3. Anamnesis dirigida
- Alteraciones menstruales, infertilidad, galactorrea, hipoestrogenismo; en varón, libido/disfunción erectil/infertilidad.
- Fármacos implicados, hipotiroidismo, IRC/hepatopatía, SOP, embarazo/lactancia.
- Síntomas compresivos (cefalea, campimetría, diplopía).
4.4. Exploración
- Mamas/pezones (confirmar secreción láctea), tiroides, signos de hipo/hipogonadismo, campo visual.
4.5. Pruebas mínimas a solicitar
| Prueba | Objetivo | Resultado esperado | Acción en AP |
|---|---|---|---|
| PRL sérica (repetir si 21–40) | Confirmar hiperprolactinemia | PRL normal o elevada | Si leve y dudosa → repetir correctamente |
| β-hCG | Descartar embarazo | Negativa fuera de gestación | Si positiva → fisiológica |
| TSH ± T4L | Descartar hipotiroidismo | TSH normal | TSH alta → tratar y reevaluar PRL |
| Creatinina (± perfil hepático) | Valorar IRC/hepatopatía | Función normal | Si IRC → interpretar PRL con cautela |
| Macroprolactina (PEG) | Descartar macroprolactinemia | Monómero predominante | Si macroPRL → suele no requerir RM |
Hook effect: si hay macroadenoma clínico/radiológico y PRL sorprendentemente baja/modesta → pedir PRL con dilución (1:100).
4.6. ¿Cuándo pedir RM?
- PRL >200 ng/mL sin fármacos explicativos.
- Clínica compresiva o déficits de otros ejes.
- Persistencia tras retirar fármaco causal y corregir hipotiroidismo.
- En varones/mujeres posmenopáusicas, elevación inexplicada >60–80 ng/mL.
4.7. Derivación
- Urgente: alteración visual, cefalea intensa, signos compresivos.
- Preferente: PRL >200 ng/mL, hipogonadismo manifiesto, deseo gestacional con hiperPRL persistente.
4.8. Algoritmo diagnóstico galactorrea e hiperprolactinemia
Sospecha clínica
- Mujer: amenorrea/oligomenorrea, infertilidad, galactorrea, hipoestrogenismo.
- Varón: ↓ libido, disfunción eréctil, infertilidad, ginecomastia/galactorrea.
- Explora mamas, tiroides y campos visuales por confrontación.
Primera PRL y condiciones preanalíticas
- Si PRL 21–40 ng/mL o contexto dudoso → repetir en ayunas, reposo, sin estímulos.
- Solicita simultáneamente: β-hCG, TSH ± T4L, creatinina (± perfil hepático).
Descartar causas frecuentes
- Fisiológicas: embarazo, lactancia, estrés/sueño/ejercicio.
- Fármacos: antipsicóticos, ISRS, metoclopramida/domperidona, verapamilo, metildopa, ACO, opioides.
- Endocrino-sistémicas: hipotiroidismo, IRC, hepatopatía, SOP.
¿Discordancia clínica?
PRL alta con poca/sin clínica o ciclos normales.
- Solicita macroprolactina (PEG).
- Si macroPRL → suele no requerir más estudios.
Valora magnitud de PRL
- ≤100 ng/mL: secundaria (fármacos, hipotiroidismo, enfermedades sistémicas).
- 100–200 ng/mL: sospecha moderada; si persiste, RM/derivación.
- >200 ng/mL: probable prolactinoma → derivación y RM.
Hook effect: si macroadenoma y PRL modesta → PRL con dilución (1:100).
Decisiones en AP
5. Estudios complementarios iniciales desde Atención Primaria
Objetivo: identificar causas reversibles, descartar patología hipofisaria significativa y valorar el impacto hormonal y clínico.
5.1. Pruebas básicas recomendadas
| Prueba | Finalidad | Interpretación | Conducta en AP |
|---|---|---|---|
| β-hCG sérica | Descartar embarazo | Positiva → fisiológica | No precisa más estudios |
| TSH y T4 libre | Detectar hipotiroidismo | TSH ↑ con T4L ↓ → TRH ↑ → PRL ↑ | Tratar y reevaluar PRL 6–8 semanas |
| Creatinina y perfil hepático | Aclaramiento/metabolismo hormonal | IRC/hepatopatía → PRL ↑ | Interpretar con cautela; individualizar |
| Macroprolactina (PEG) | Diferenciar macroPRL | MacroPRL: inactiva | No requiere RM o tto; control |
| LH/FSH + E2 o testosterona | Evaluar función gonadal | Bajas/Normales → hipogonadismo central | Derivar si >6 meses |
| Revisión farmacológica | Identificar fármacos causales | Antipsicóticos, ISRS, verapamilo, metoclopramida... | Sustituir/retirar y reevaluar 3–4 sem |
5.2. Cuándo solicitar RM
- Alta sospecha: PRL >200 ng/mL o clínica de masa → RM urgente/derivación.
- Moderada: PRL 100–200 persistente tras corregir causas → derivación preferente ± RM.
- Baja: PRL <100 con causa clara → reevaluar tras corregir.
En varones/mujeres posmenopáusicas, elevación inexplicada >60–80 ng/mL justifica prueba de imagen.
5.3. Derivación al especialista
- PRL ≥200 ng/mL sin causa.
- Persistencia tras corregir hipotiroidismo o retirar fármaco.
- Clínica compresiva o alteraciones visuales.
- Fracaso gonadal mantenido; deseo gestacional con hiperPRL.
5.4. Seguimiento inicial en AP
- PRL cada 2–3 meses si se corrigió un factor.
- Monitorizar menstruación, libido y síntomas óseos.
- Suplementar Ca/Vit D si hipogonadismo persiste.
- Informar síntomas de alarma (cefalea progresiva, visión, secreción sanguinolenta).
6. Diagnóstico diferencial
Diferenciar PRL monomérica (biológicamente activa) de macroprolactina, y considerar galactorrea con PRL normal, masas selares no secretoras (efecto tallo) y el hook effect en macroadenomas (artefacto del inmunoensayo que produce un falso resultado bajo cuando la concentración real es muy alta).
6.1. PRL verdadera vs macroprolactinemia
La hiperprolactinemia monomérica cursa con hipogonadismo y osteoporosis; la macroPRL (PRL-IgG) suele presentar clínica escasa. Confirmar con PEG si discordancia clínica.
6.2. Galactorrea con PRL normal
Hasta 20% de mujeres con ciclos normales pueden presentar galactorrea aislada. Confirmar secreción láctea y descartar causas mamarias no endocrinas.
6.3. Prolactinoma vs efecto tallo
Prolactinoma: cifras habitualmente >200 ng/mL con relación tamaño-PRL. Efecto tallo: elevaciones moderadas por pérdida de inhibición dopaminérgica.
6.4. Fármacos vs tumor
Muchos fármacos elevan PRL <100–200 ng/mL (risperidona puede ~200). Reevaluar tras retirada.
6.5. Hook effect
Macroadenoma con PRL paradójicamente baja/modesta → solicitar PRL con dilución 1:100.
Tabla comparativa diagnóstico diferencial
| Entidad | Clínica típica | PRL (ng/mL) | Prueba/clave diagnóstica | Manejo inicial en AP |
|---|---|---|---|---|
| Hiperprolactinemia verdadera (monómero) | Amenorrea/oligomenorrea, infertilidad; en varón ↓libido/DE; pérdida ósea | >50–100 | Confirmar condiciones preanalíticas; descartar embarazo/hipoT/fármacos | Corregir causa; derivar si ≥200 o clínica compresiva |
| Macroprolactinemia | Escasa o nula | Leve-moderada | Precipitación con PEG | Evitar RM/tratamiento; seguimiento |
| Galactorrea con PRL normal | Secreción láctea sin hipogonadismo | Normal | Diferenciar de secreciones no lácteas | Reasegurar; estudio mamario si procede |
| Prolactinoma (micro/macro) | Hipogonadismo ± cefalea/alteración visual | >200 (hasta >1000 en macro) | RM; correlación tamaño-PRL; dilución si hook effect | Derivación preferente |
| Efecto tallo / masa no secretora | Cefalea, defectos visuales; hipopituitarismo | <200 | RM; no hipersecreción específica | Derivar; valorar ejes |
| Fármacos (p. ej., risperidona, metoclopramida) | Variable; temporal con el fármaco | <100–200 | Revisión farmacológica | Suspender/sustituir y reevaluar |
| Hook effect (prozona) | Masa grande con PRL baja/modesta | Falsamente baja | PRL con dilución (1:100) | Coordinar con lab. y derivar |
7. Manejo inicial en Atención Primaria
La mayoría de casos no requieren tratamiento farmacológico inmediato, sino confirmación del hallazgo, corrección de causas reversibles y derivación selectiva cuando proceda.
7.1. Objetivos
- Confirmar hiperPRL (evitar errores preanalíticos).
- Corregir causas reversibles (fármacos, hipotiroidismo, IRC/hepatopatía).
- Determinar repercusión clínica.
- Identificar alarmas.
- Coordinar derivación.
7.2. Estrategias ante hallazgo de hiperprolactinemia en AP
| Situación clínica | Actuación en AP | Seguimiento | Derivación |
|---|---|---|---|
| HiperPRL leve (<40) sin síntomas | Repetir PRL en 2–4 semanas en condiciones correctas | Si normaliza → control anual; si persiste → ampliar estudio | No necesaria salvo persistencia/ascenso |
| Fármacos implicados | Sustituir/retirar progresiva; coordinar con psiquiatría si precisa | Reevaluar PRL 3–4 semanas | Preferente si PRL >200 o persistencia |
| Hipotiroidismo | Iniciar levotiroxina; reevaluar PRL al normalizar TSH | TSH y PRL 6–8 semanas | No precisa si corrige |
| IRC/hepatopatía | Tratar base; interpretar PRL con cautela | Control semestral | Endocrino/nefro si >200 o síntomas |
| Macroprolactinemia confirmada | Explicar benignidad; sin tratamiento | Control anual | No necesaria |
| Galactorrea con PRL normal | Descartar causas locales; educación | Reevaluar si cambios | Solo si sospecha oncológica |
| PRL ≥200 o síntomas neurológicos | Derivar preferente; considerar RM | No iniciar agonistas dopaminérgicos en AP | Urgente si alteración visual o cefalea intensa |
7.3. Recomendaciones prácticas
- No repetir analítica antes de corregir causas evidentes.
- Evitar imagen si hay explicación farmacológica clara.
- Si PRL ligeramente elevada y estable, control evolutivo.
- Coordinación precoz en deseo gestacional.
- No iniciar cabergolina/bromocriptina en AP sin confirmación etiológica.
7.4. Educación sanitaria
- Explicar la benignidad de hiperPRL leve.
- Evitar autoestimulación mamaria.
- En varones, posible reversibilidad de la disfunción sexual al normalizar PRL.
8. Tratamiento especializado (visión para AP)
El tratamiento específico corresponde a Endocrinología; AP participa en seguimiento y coordinación.
8.1. Objetivos
- Normalizar PRL.
- Restaurar función gonadal/fertilidad.
- Reducir tamaño tumoral.
- Prevenir complicaciones (óseas, visuales, hormonales).
8.2. Agonistas dopaminérgicos (AD)
| Fármaco | Dosis inicial y pauta | Ventajas | Efectos adversos | Comentarios para AP |
|---|---|---|---|---|
| Cabergolina | 0,25 mg 2/sem; ajustar hasta normalizar (habitual 1,5–2 mg/sem) | Mayor eficacia y tolerancia; pauta semanal | Náuseas, hipotensión, somnolencia; valvulopatía dosis altas | Eco cardiaca si >2 mg/sem o tratamiento >2 años |
| Bromocriptina | 1,25 mg/12 h; aumentar hasta 2,5–5 mg/12 h | Amplia experiencia en embarazo | Náuseas, mareo, hipotensión, congestión nasal | Segunda elección; suspender si intolerancia/fallo |
| Quinagolida | 0,075 mg/día → 0,3–0,6 mg/día | No ergot; sin riesgo valvular | Náuseas, hipotensión, cefalea | No disponible en todos los países |
8.3. Monitorización
- PRL a 1–2 meses, luego cada 3–6 meses.
- Clínica (ciclos/libido/función eréctil).
- RM al año o antes si síntomas/PRL asciende.
- Ecocardiograma cada 2 años si cabergolina >2 mg/sem.
8.4. Cirugía y radioterapia
- Transesfenoidal: resistencia/intolerancia a AD; macro con compresión persistente; fuga de LCR.
- Radioterapia: complementaria en persistencia tumoral activa.
8.5. Situaciones especiales
Embarazo: en microprolactinoma, suspender AD tras confirmar gestación; en macro con riesgo, mantener y seguimiento conjunto (Endocrino-Gine). Bromocriptina con mayor experiencia. Menopausia: puede suspenderse AD si asintomáticas y sin masa, vigilando PRL/síntomas. Varones: normalizar PRL suele restaurar testosterona/fertilidad; valorar testosterona sustitutiva si no recupera tras normalizar PRL.
8.6. Retirada de AD
Considerar retirada progresiva tras ≥2 años con PRL normal y sin adenoma visible/estable; controlar PRL a los 3 y 12 meses; reintroducir si recidiva.
9. Puntos clave para el médico de familia
- Sospecha: alteraciones menstruales, infertilidad, disfunción sexual o galactorrea.
- Confirmación: repetir PRL en condiciones óptimas.
- Reversibles: fármacos, hipotiroidismo, IRC/hepatopatía.
- Estudio básico: β-hCG, TSH/T4L, creatinina ± hepático, macroPRL si discordancia.
- Magnitud PRL: <40 repetir; 40–100 corregir causas; 100–200 valorar RM/derivar; >200 derivación urgente.
- Macroprolactinemia: pedir PEG con clínica pobre.
- AP no inicia AD; seguimiento clínico y coordinación con Endocrino.
- Derivación prioritaria: >200 ng/mL, alteración visual, cefalea progresiva, hipogonadismo severo, deseo gestacional con hiperPRL.
10. Bibliografía recomendada
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- Mayo Clinic. Galactorrea: diagnóstico y tratamiento. Mayo Clinic. Disponible en: https://www.mayoclinic.org/.../drc-20350434
- Merck Manual. Secreción por el pezón. Manual Merck – Versión profesional. Disponible en: https://www.merckmanuals.com/.../secreción-por-el-pezón
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Snyder PJ. Clinical manifestations and evaluation of hyperprolactinemia. In: Post TW, editor. UpToDate. Waltham (MA): UpToDate Inc.; actualizado abril 2025.
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Klibanski A, Molitch ME. Causes of hyperprolactinemia. In: Post TW, editor. UpToDate. Waltham (MA): UpToDate Inc.; actualizado julio 2025. Disponible en: https://www.uptodate.com/contents/causes-of-hyperprolactinemia
11. Cuestionario de autoevaluación
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