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Hiperferritinemia en el ámbito de la Atención Primaria: Epidemiología, diagnóstico diferencial y tratamiento

La hiperferritinemia es un hallazgo común en la práctica clínica, particularmente en el ámbito de la atención primaria. Aunque con frecuencia se asocia con sobrecarga de hierro, puede reflejar una amplia variedad de procesos inflamatorios, enfermedades infecciosas, malignas y metabólicas. Este artículo revisa la epidemiología, el enfoque del diagnóstico diferencial, y las estrategias terapéuticas más relevantes para el manejo de la hiperferritinemia, con énfasis en su abordaje desde la atención primaria.

1. Introducción

La ferritina es una proteína intracelular encargada del almacenamiento de hierro. En condiciones fisiológicas, sus niveles séricos reflejan de forma indirecta las reservas de hierro del organismo. Sin embargo, como reactante de fase aguda, también puede elevarse en situaciones de inflamación sistémica, lo que puede dificultar su interpretación clínica. La hiperferritinemia, definida generalmente como niveles de ferritina >300 ng/mL en hombres y >200 ng/mL en mujeres, puede ser transitoria o persistente, con causas que abarcan desde enfermedades benignas hasta trastornos potencialmente mortales.

2. Epidemiología

La prevalencia de la hiperferritinemia varía significativamente según la población estudiada y los puntos de corte utilizados. Estudios recientes en atención primaria han mostrado una prevalencia del 10 al 20% en adultos, siendo más frecuente en varones y en personas con síndrome metabólico, diabetes tipo 2 y enfermedades hepáticas crónicas.

Factores asociados incluyen:

  • Edad avanzada
  • Consumo excesivo de alcohol
  • Obesidad
  • Hígado graso no alcohólico (NAFLD)
  • Síndromes inflamatorios crónicos

3. Fisiopatología de la Ferritina

La ferritina es una apoferritina que se une a iones férricos, manteniéndolos en estado no tóxico. Se sintetiza en múltiples tejidos y su concentración en suero aumenta como respuesta a la interleucina-6 (IL-6) y otras citoquinas inflamatorias. Por tanto, su elevación puede deberse tanto a sobrecarga férrica como a inflamación.

4. Diagnóstico Diferencial

4.1 Causas de Hiperferritinemia:

A. Por sobrecarga de hierro:

  • Hemocromatosis hereditaria (HH)
  • Hemocromatosis secundaria (transfusiones repetidas, anemias sideroblásticas)

B. Por inflamación o daño tisular:

  • Infecciones agudas o crónicas (tuberculosis, hepatitis)
  • Enfermedades autoinmunes (LES, artritis reumatoide)
  • Cánceres (linfomas, leucemias)

C. Asociadas al síndrome metabólico:

  • NAFLD
  • Diabetes tipo 2
  • Hiperlipidemia

D. Otras:

  • Alcoholismo
  • Enfermedad de Still del adulto
  • Síndrome de activación macrofágica
  • Sobresuplementación de hierro

4.2 Algoritmo Diagnóstico en Atención Primaria

  1. Confirmar la elevación de ferritina con una segunda muestra.
  2. Evaluar otros parámetros del metabolismo del hierro:
    • Saturación de transferrina
    • Hierro sérico
    • Capacidad total de fijación de hierro (TIBC)
  3. Historia clínica detallada:
    • Alcohol, medicamentos, transfusiones, antecedentes familiares
  4. Examen físico completo
  5. Pruebas adicionales según sospecha clínica:
    • Hemograma
    • PCR/VSG
    • Pruebas hepáticas y renales (Cr, FG)
    • Glucemia, perfil lipídico
    • Serologías virales (VHB, VHC, VIH)
    • ANA, factor reumatoide

5. Valoración de los estudios complementarios

5.1 Estudios de Laboratorio

  • Ferritina sérica: Punto de partida diagnóstico
  • Saturación de transferrina >45%: Sugiere sobrecarga de hierro Justifica descartar hemocromatosis
  • PCR y VSG: Elevadas en inflamación
  • ALT/AST, GGT: Sospecha de hepatopatía
  • Hepatitis virales, autoanticuerpos: En casos de etiología no clara

5.2 Estudios de Imagen

  • Ecografía abdominal: Valorar esteatosis hepática
  • Resonancia magnética hepática (T2*):** Método no invasivo para cuantificación de hierro hepático

5.3 Estudios Genéticos

  • Mutaciones HFE (C282Y, H63D): En caso de sospecha de hemocromatosis hereditaria

6. Interpretación de los resultados de ferritina y saturación de transferrina

Ferritina

Saturación de transferrina

Diagnóstico probable

Alta

Alta (>45%)

Hemocromatosis

Alta

Normal/Baja

Inflamación, NAFLD

Alta

Normal

Síndrome metabólico, alcohol

7. Manejo y Tratamiento

7.1 Hemocromatosis hereditaria

  • Flebotomías terapéuticas: Primera línea. Indicadas si ferritina >500 ng/mL o síntomas.
  • Objetivo: Ferritina entre 50-100 ng/mL
  • Tratamiento de por vida en casos graves

7.2 Hiperferritinemia secundaria

  • Tratar causa subyacente (ej. infección, inflamación)
  • Control del síndrome metabólico: dieta, ejercicio, estatinas si dislipemia
  • Evitar suplementación con hierro
  • Reducción del consumo de alcohol

7.3 Síndrome de Activación Macrofágica / Enfermedad de Still

  • Proceso grave
  • Ferritina >10000 ng/mL
  • Requiere inmunosupresores agresivos: esteroides, ciclosporina, anakinra

8. Seguimiento en Atención Primaria

  • Reevaluación periódica cada 3-6 meses
  • Control de comorbilidades
  • Evaluación de estilo de vida
  • Interconsulta a medicina interna o hematología según evolución

9. Conclusión

La hiperferritinemia es un hallazgo frecuente que requiere un enfoque sistemático para evitar errores diagnósticos. El médico de familia debe ser capaz de identificar causas benignas y discriminar aquellas potencialmente graves, iniciando un abordaje racional de la mano de pruebas accesibles. El manejo debe centrarse en la etiología subyacente, con especial atención al síndrome metabólico y las enfermedades hepáticas, altamente prevalentes en Atención Primaria.

Bibliografía recomendada

  1. Adams P, Barton JC. "How I treat hemochromatosis." Blood. 2020;136(9):936-944.
  2. Kowdley KV et al. "A practical approach to the diagnosis and management of hemochromatosis." Am J Gastroenterol. 2021;116(7):1353-1364.
  3. Vujic Spasic M. "Ferritin: beyond iron storage." Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2020;1864(10):129971.
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  6. Girelli D et al. "Iron metabolism in infections: Focus on COVID-19." Semin Hematol. 2021;58(3):182-187.
  7. Brissot P, Loreal O. "Iron metabolism and related genetic diseases: A cleared land, keeping mysteries." Hepatology. 2021;74(3):1480-1491.
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  10. Deugnier Y, Bardou-Jacquet E. "Non-HFE hereditary hemochromatosis." Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2023;2023(1):220-229.

 

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