La obesidad ha dejado de ser simplemente un problema estético o una cuestión de voluntad personal: se trata de una enfermedad crónica, multifactorial y con una elevada carga de morbimortalidad. Afortunadamente, en los últimos años hemos asistido a una auténtica revolución farmacológica en su tratamiento, con la llegada de nuevos fármacos que están cambiando radicalmente el paradigma terapéutico.
Del orlistat al futuro: una evolución necesaria
Durante décadas, las opciones farmacológicas contra la obesidad eran escasas y poco efectivas. Orlistat, aprobado a finales de los 90, ofrecía una pérdida de peso modesta a costa de efectos gastrointestinales incómodos. Pero eso ha cambiado drásticamente con la irrupción de nuevas moléculas basadas en la fisiología de las incretinas y la neuroregulación del apetito.
GLP-1 RA: el inicio del cambio
Los agonistas del receptor de GLP-1 (glucagon-like peptide-1), como liraglutida y semaglutida, han sido pioneros en este cambio de paradigma. Originalmente diseñados como antidiabéticos, demostraron un potente efecto anorexígeno y retraso del vaciamiento gástrico. Liraglutida 3.0 mg (Saxenda®) mostró una pérdida de peso media del 8-10% del peso corporal fue la primera incretina aprobada en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y de la obesidad.
Semaglutida: Presentaciones, dosis y perfil clínico
Semaglutida es un agonista de GLP-1 de vida media larga, aprobado inicialmente para la diabetes tipo 2 y posteriormente para el tratamiento de la obesidad.
Preparaciones disponibles:
1. Ozempic®: indicado para diabetes tipo 2, disponible en plumas precargadas de 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg y recientemente 2 mg (no disponible en España), de administración subcutánea semanal.
2. Wegovy®: formulación específica para obesidad, disponible en plumas de 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg y 2,4 mg, también de administración subcutánea semanal.
Esquema posológico para obesidad (Wegovy®):
- Semanas 1–4: 0,25 mg/semana
- Semanas 5–8: 0,5 mg/semana
- Semanas 9–12: 1,0 mg/semana
- Semanas 13–16: 1,7 mg/semana
- A partir de semana 17: 2,4 mg/semana (mantenimiento)
Efectos adversos comunes:
- Náuseas (hasta un 44%), vómitos, diarrea o estreñimiento, dispepsia, cefalea, fatiga, elevación transitoria de amilasa/lipasa
Efectos menos frecuentes:
- Pancreatitis aguda, colelitiasis por rápida pérdida de peso, retardo del vaciamiento gástrico
Contraindicaciones:
- Historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides
- Síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2)
Tirzepatida: Doble agonismo, doble eficacia
Tirzepatida (Mounjaro®) representa una nueva clase terapéutica: agonista dual de GLP-1 y GIP. Su perfil de eficacia podría posicionarla como el nuevo gold standard en obesidad.
Preparaciones disponibles:
- Plumas precargadas de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg y 15 mg (estas dos últimas no disponibles aún en España), administración subcutánea semanal.
Esquema posológico:
- Inicio: 2,5 mg/semana durante 4 semanas
- Incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas hasta alcanzar 10–15 mg/semana
Eficacia:
- En los ensayos SURMOUNT-1 y 2, pérdida de peso del 16% al 22%
Efectos adversos comunes:
- Náuseas (30–35%), diarrea, estreñimiento, vómitos, pérdida de apetito
Otros efectos:
- Hipoglucemia (rara sin insulina o sulfonilureas), descenso leve del ritmo cardiaco, alteraciones transitorias en triglicéridos y transaminasas
Contraindicaciones:
Similares a semaglutida.
Tabla I Comparativa Semaglutida vs Tirzepatida
| Característica | Semaglutida (Wegovy®) | Tirzepatida (Mounjaro®) |
|---|---|---|
| Mecanismo de acción | Agonista GLP-1 | Agonista dual GLP-1 + GIP |
| Presentaciones | 0,25-2,4 mg/semana (SC) | 2,5-15 mg/semana (SC) |
| Esquema de escalada | Progresivo hasta 2,4 mg/semana | Progresivo hasta 10-15 mg/semana |
| Eficacia en pérdida de peso (%) | 15-17% (STEP trials) | 16-22% (SURMOUNT trials) |
| Efectos adversos comunes | Náuseas, diarrea, cefalea | Náuseas, vómitos, estreñimiento |
| Contraindicaciones | CMT, MEN2 | CMT, MEN2 |
| Beneficios adicionales | Glucemia, CV, hepáticos | Glucemia, CV, hepáticos |
Beneficios metabólicos adicionales de la semaglutida y de la terzipatida
- Mejora del control glucémico
- Disminución de esteatosis hepática
- Reducción de eventos cardiovasculares (SELECT trial: -20% MACE con semaglutida)
¿Qué hay en el horizonte?
- Retatrutida (agonista triple GLP-1/GIP/glucagón) con pérdidas de peso hasta el 24%
- Nuevas dianas como MC4R y agonistas de amilina
Conclusión
La era de los agonistas de incretinas ha redefinido el tratamiento de la obesidad. Semaglutida y tirzepatida ya no son simplemente "adelgazantes", sino terapias metabólicas integrales. La obesidad no tiene soluciones mágicas, pero hoy disponemos de herramientas altamente eficaces y basadas en evidencia científica. El reto está ahora en garantizar su accesibilidad, personalizar su uso y acompañarlo de cambios en el estilo de vida y soporte multidisciplinar.
Referencias bibliográficas
- Davies MJ, et al. Liraglutide versus placebo for weight management. Lancet. 2015;384(9943):134–145.
- Garvey WT, et al. SCALE Obesity and Prediabetes: 2-year outcomes with liraglutide. Am J Clin Nutr. 2017;105(6):1336–1346.
- Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216.
- Marso SP, et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2016;375(4):311–322.
- Rubino D, et al. Weight maintenance with semaglutide. JAMA. 2021;325(14):1414–1425.
- SELECT Trial. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Overweight/Obesity. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03574597.
- Srivastava G, Apovian CM. Obesity: A Disease or a Behavior? Curr Obes Rep. 2018;7(3):185–190.
- Weinstock RS, et al. Retatrutide, a triple receptor agonist: ObesityWeek 2023.
- Wilding JPH, et al. Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP 1 Trial). N Engl J Med. 2021;384(11):989–1002.
Comentarios
Publicar un comentario
Este es un blog dirigido a profesionales sanitarios. Los comentarios están sujetos a moderación por el autor antes de su publicación, no admitiéndose publicidad, comentarios no profesionales, no fundamentados científicamente, ni aquellos que resulte inapropiados u ofensivos, etc. Tampoco, en ningún caso a través del blog o correo electrónico, se atenderán casos clínicos particulares ni se dará información personalizada. Si algún paciente desea ser atendido en consulta puede solicitar cita en el teléfono indicado para tal fin.