Nuevos Fármacos Antiobesidad: ¿Revolución Terapéutica o Moda Pasajera?

La obesidad ha dejado de ser simplemente un problema estético o una cuestión de voluntad personal: se trata de una enfermedad crónica, multifactorial y con una elevada carga de morbimortalidad. Afortunadamente, en los últimos años hemos asistido a una auténtica revolución farmacológica en su tratamiento, con la llegada de nuevos fármacos que están cambiando radicalmente el paradigma terapéutico.

Del orlistat al futuro: una evolución necesaria

Durante décadas, las opciones farmacológicas contra la obesidad eran escasas y poco efectivas. Orlistat, aprobado a finales de los 90, ofrecía una pérdida de peso modesta a costa de efectos gastrointestinales incómodos. Pero eso ha cambiado drásticamente con la irrupción de nuevas moléculas basadas en la fisiología de las incretinas y la neuroregulación del apetito.

GLP-1 RA: el inicio del cambio

Los agonistas del receptor de GLP-1 (glucagon-like peptide-1), como liraglutida y semaglutida, han sido pioneros en este cambio de paradigma. Originalmente diseñados como antidiabéticos, demostraron un potente efecto anorexígeno y retraso del vaciamiento gástrico. Liraglutida 3.0 mg (Saxenda®) mostró una pérdida de peso media del 8-10% del peso corporal fue la primera incretina aprobada en el tratamiento de la diabetes tipo 2 y de la obesidad.

Semaglutida: Presentaciones, dosis y perfil clínico

Semaglutida es un agonista de GLP-1 de vida media larga, aprobado inicialmente para la diabetes tipo 2 y posteriormente para el tratamiento de la obesidad.

Preparaciones disponibles:

1. Ozempic®: indicado para diabetes tipo 2, disponible en plumas precargadas de 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg y recientemente 2 mg (no disponible en España), de administración subcutánea semanal.

2. Wegovy®: formulación específica para obesidad, disponible en plumas de 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg y 2,4 mg, también de administración subcutánea semanal.

Esquema posológico para obesidad (Wegovy®):

- Semanas 1–4: 0,25 mg/semana

- Semanas 5–8: 0,5 mg/semana

- Semanas 9–12: 1,0 mg/semana

- Semanas 13–16: 1,7 mg/semana

- A partir de semana 17: 2,4 mg/semana (mantenimiento)

Efectos adversos comunes:

- Náuseas (hasta un 44%), vómitos, diarrea o estreñimiento, dispepsia, cefalea, fatiga, elevación transitoria de amilasa/lipasa

Efectos menos frecuentes:

- Pancreatitis aguda, colelitiasis por rápida pérdida de peso, retardo del vaciamiento gástrico

Contraindicaciones:

- Historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides

- Síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2)

Tirzepatida: Doble agonismo, doble eficacia

Tirzepatida (Mounjaro®) representa una nueva clase terapéutica: agonista dual de GLP-1 y GIP. Su perfil de eficacia podría posicionarla como el nuevo gold standard en obesidad.

Preparaciones disponibles:

- Plumas precargadas de 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 12,5 mg y 15 mg (estas dos últimas no disponibles aún en España), administración subcutánea semanal.

Esquema posológico:

- Inicio: 2,5 mg/semana durante 4 semanas

- Incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas hasta alcanzar 10–15 mg/semana

Eficacia:

- En los ensayos SURMOUNT-1 y 2, pérdida de peso del 16% al 22%

Efectos adversos comunes:

- Náuseas (30–35%), diarrea, estreñimiento, vómitos, pérdida de apetito

Otros efectos:

- Hipoglucemia (rara sin insulina o sulfonilureas), descenso leve del ritmo cardiaco, alteraciones transitorias en triglicéridos y transaminasas

Contraindicaciones:

Similares a semaglutida.

Tabla I Comparativa Semaglutida vs Tirzepatida

Característica	Semaglutida (Wegovy®)	Tirzepatida (Mounjaro®)
Mecanismo de acción	Agonista GLP-1	Agonista dual GLP-1 + GIP
Presentaciones	0,25-2,4 mg/semana (SC)	2,5-15 mg/semana (SC)
Esquema de escalada	Progresivo hasta 2,4 mg/semana	Progresivo hasta 10-15 mg/semana
Eficacia en pérdida de peso (%)	15-17% (STEP trials)	16-22% (SURMOUNT trials)
Efectos adversos comunes	Náuseas, diarrea, cefalea	Náuseas, vómitos, estreñimiento
Contraindicaciones	CMT, MEN2	CMT, MEN2
Beneficios adicionales	Glucemia, CV, hepáticos	Glucemia, CV, hepáticos

Beneficios metabólicos adicionales de la semaglutida y de la terzipatida

- Mejora del control glucémico

- Disminución de esteatosis hepática

- Reducción de eventos cardiovasculares (SELECT trial: -20% MACE con semaglutida)

¿Qué hay en el horizonte?

- Retatrutida (agonista triple GLP-1/GIP/glucagón) con pérdidas de peso hasta el 24%

- Nuevas dianas como MC4R y agonistas de amilina

Conclusión

La era de los agonistas de incretinas ha redefinido el tratamiento de la obesidad. Semaglutida y tirzepatida ya no son simplemente "adelgazantes", sino terapias metabólicas integrales. La obesidad no tiene soluciones mágicas, pero hoy disponemos de herramientas altamente eficaces y basadas en evidencia científica. El reto está ahora en garantizar su accesibilidad, personalizar su uso y acompañarlo de cambios en el estilo de vida y soporte multidisciplinar.

Referencias bibliográficas

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